頭痛に効く飲み薬

片頭痛治療における予防薬や急性期治療薬の特性と臨床的有用性の考察｜橿原脳神経外科

①予防薬

　まず頭痛の回数が多い人は痛み止めを飲む回数も多くなってしまいます。何カ月何年にもわたって同じ痛み止めを飲みすぎると薬物乱用頭痛という、薬物中毒性の頭痛が合わさって頭痛がおさまらなくなります。そうならないように、そもそも頭痛が起きにくい状態にするために毎日内服する予防薬というものがあります。当院で使用している内服の予防薬は主に以下の通りになります。

1. ロメリジン塩酸塩（商品名：ミグシス）

ミグシス錠 (ロメリジン塩酸塩) 剤形写真 | ファイザーメディカルインフォメーション-日本

項目	内容
分類	Ca拮抗薬
推奨用量	1回5 mgを1日2回（最大20 mg/日）
作用機序	脳血管平滑筋へのCa流入を抑制し、異常収縮・拡張を安定化 Ca拮抗薬の多くは降圧作用がありますが、ミグシスにはその作用は少ないと言われています。
主なエビデンス	10 mg/日を8週間投与で64 %の患者が発作頻度・強度ともに軽減 jhsnet.net
副作用	眠気・めまい・軽い消化器症状など（プラセボ偽薬と同程度）

当院でよく第1選択薬として処方させていただいております。

理由としては副作用が少ない（ただし妊婦の方は禁忌です。動物実験レベルで催奇形性が確認されています。）のと、１日２回の内服なので毎日飲むにしても負担が少ないからです。実際に日本で一番使用されている割合もこのお薬が多いと言われています（使用されている予防薬の中で12.4%を占めます）。２か月間の投与で効果を実感される方が約半数以上と言われています。逆に言うと全員が全員効果を実感できるわけではなく、違う予防薬のほうが合う方もいらっしゃいます。

In the present study, it was found that calcium-channel blockers were the most commonly prescribed preventive medication (12.4%), followed by antiepileptics (7.3%), antidepressants (3.7%), beta-blockers (1.8%), and anti-CGRP mAbs (0.4%).

25, Article number: 19 (2024)

2. プロプラノロール（商品名：インデラル）

インデラル錠10mg | 製品一覧 | 医療関係者サイトHOME | 太陽ファルマ株式会社

項目	内容
分類	β遮断薬
推奨用量	1日30–60 mgから開始し、最大160 mg/日程度まで調整
作用機序	交感神経抑制・皮質拡延抑制作用による神経興奮の抑制
主なエビデンス	9本のRCTプール解析でレスポンダー比 1.9（プラセボ比） aafp.orgpubmed.ncbi.nlm.nih.gov
副作用	徐脈、血圧低下、倦怠感、抑うつ傾向など（喘息・徐脈のある方は要注意）

個人的には３～４番目ぐらいの選択肢としている片頭痛の予防薬です。理由としては１日３回内服する必要がある（特に昼食後に内服しないといけないのが働いている人としては忘れてしまう可能性がある）、喘息を持たれている方は禁忌であること、リザトリプタン（マクサルト）を内服している方の場合にその血中濃度を変動させてしまうので禁忌となってしまうことからやや使用しにくい印象を受けるからです。脈拍が早くなる不整脈をお持ちの方の場合第１選択となる場合もあるでしょうが、片頭痛の好発年齢を考えるとそのような方は少ないと思います。最大のメリットとしては妊婦さんにも禁忌ではないという点がほかの片頭痛薬と比べて秀でている点だと思います。

　効果が乏しいというわけでなく、古い文献ですが片頭痛発作をしっかり減らすことができるエビデンスもあるので、効果としてはミグシスと同程度と考えていただいてもよいかと思います。

参考文献：Neurology. 1983;33(5):617–621.

3. カンデサルタン（ARB）

カンデサルタン錠4mg｢ニプロ｣｜持続性アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤｜ニプロ医療関係者向け情報｜4987190082503

項目	内容
分類	アンギオテンシンII受容体拮抗薬
推奨用量	8 mg/日前後（高血圧治療量と同等）
作用機序	血管平滑筋へのアンギオテンシンII作用を遮断し、頭蓋内血流を安定化
主なエビデンス	50 %発作日数減少のレスポンダー率 40.4 %（プラセボ3.5 %） pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
副作用	血圧低下によるめまい・ふらつきなど（頻度はプラセボ同等）

これも自院では第３～４選択肢としている片頭痛予防薬です。１日１回内服は楽なのですが、降圧作用があるので片頭痛好発年齢であるお若い女性の方だと血圧が低めの方も多く、あまり１番目に処方していないのが実際のところです。しかしインデラルと同様、効果は示されているお薬なので、ほかの予防薬が使用しにくい方の場合、選択肢にあがる良いお薬だと思います。

Diener HC, et al. The Lancet Neurology. 2019;18(4):354–361.

4. アミトリプチリン（商品名：トリプタノール）

アミトリプチリン塩酸塩錠10mg「サワイ」(同種品はトリプタノール錠10)｜沢井製薬

項目	内容
分類	三環系抗うつ薬
推奨用量	就寝前5–10 mgから開始し、10–60 mg/日へ漸増
作用機序	セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害、CSD抑制
主なエビデンス	メタ解析で50 %発作日数減少のRR 1.60（95 %CI 1.17–2.19） thejournalofheadacheandpain.biomedcentral.com
副作用	眠気、口渇、便秘、体重増加；高齢者では転倒リスクに注意

正直に申し上げると現時点で当院では第２選択薬となっているお薬です。

片頭痛や緊張型頭痛にも効果がある便利なお薬です。また小児の片頭痛領域において欧州では第１選択薬として使用されたり夜尿症に対しても使用されます。

しかし、最大の障壁としては、このお薬は添付文書上、抗うつ薬として分類されていることです。

実際にそのような使用のされ方はされることがあるでしょうが、頭痛の診療を行っているものとしてはこのお薬は立派な頭痛治療薬です。作用機序としては下降性疼痛経路という痛みの経路を抑えることができる、鎮痛薬なのです。敬遠される方もいらっしゃいますが、このストレス社会において、またストレスが一番の片頭痛の原因であることから、当院ではある程度処方を行っており、またその効果を実感できている次第です。

気を付けることは抗コリン作用により、前立腺肥大や緑内障が増悪してしまい、その病気を持たれている方は禁忌であるといことです。しかし、片頭痛の好発年齢を考慮するとそのような病気を持たれている方は少ないと思います。

5. バルプロ酸ナトリウム（商品名：デパケンなど）

バルプロ酸ナトリウム錠100mg「DSP」/錠200mg「DSP」｜住友ファーマ医療関係者向け

項目	内容
分類	抗てんかん薬
推奨用量	400–600 mg/日（状況により1,000 mg/日まで）
作用機序	GABA濃度を増加させ神経興奮を抑制
主なエビデンス	50 %レスポンダー率 50 % vs プラセボ18 %（RCT） pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
副作用	体重増加、眠気、肝機能障害；妊娠中は禁忌（胎児奇形リスク）

バルプロ酸は抗てんかん薬として有名です。それだけでなく、２００２年躁病や２０１０年に片頭痛の予防薬としての効果も確認されました。片頭痛予防の領域でよく使用されるお薬であることは間違いないですが、私自身はあまり使用しません。まず理由の第1に妊婦さんが内服した場合に胎児奇形性が確認されていることです。片頭痛は３０歳前後の女性に多い病気です。挙児希望がなかったとしても万が一にでも胎児に影響がでてしまうのを避けたいからです。第2に血中濃度を気にする必要があることです。てんかんの治療の場合もそうなのですが、バルプロ酸についてはどれほど体にお薬が吸収されているか血中濃度を測る必要がでてきます。５０μg/ml程度が至適域と言われていますが、血液検査を定期的にしないといけないのはやや不便に感じてしまいます。最後の理由としては、肝障害が出現する可能性があることです。もちろんお薬である限りどんなお薬でも肝障害が出る可能性はあるかもしれませんが、バルプロ酸は特に肝障害が出現していないかどうか定期的な血液検査が推奨されているお薬です。

以上より、私自身は積極的に処方しておりませんが、片頭痛に対する効果を否定しているわけではありませんので、ほかの予防薬に効果が認めなかった場合は使用することはあります。

予防薬共通のポイント

効果判定は2–3か月継続後に行うのが原則。
症状が安定したら3–6か月後に減量・中止を検討。
妊娠・授乳中、重篤な合併症のある方は必ず医師へ相談。
予防薬で頭痛が十分に抑えられれば、急性期薬（トリプタン等）の使用量を減らせます。
複数の併用や他疾患治療薬との相互作用には注意が必要です。

免責事項
本ページは一般情報の提供を目的としています。実際の投薬は医師の診断・処方に基づき行われます。服用中の薬剤・持病がある場合は、必ず担当医または薬剤師にご相談ください。

参考文献（抜粋）

日本頭痛学会「頭痛診療ガイドライン」2023版 jhsnet.net
Linde K, et al. Cochrane Database Syst Rev 2004;CD003225. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Modi S, Lowder D. Am Fam Physician 2006;73:72-78. aafp.org
Lampl C, et al. J Headache Pain 2023;24:39. thejournalofheadacheandpain.biomedcentral.com
JAMA 2003;289:65-69（カンデサルタンRCT） pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Limmroth V, et al. Cephalalgia 1994;14:193-196（バルプロ酸） pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

②急性期治療薬（トリプタン製剤5種）

**トリプタン製剤（5-HT₁B/₁D作動薬）**は、片頭痛急性期治療における標準治療として広く使用されています。海外では7種類存在するようですが、日本で保険適応が許可されて使用可能な5種類（スマトリプタン・ゾルミトリプタン・リザトリプタン・エレトリプタン・ナラトリプタン）**について、薬理学的特性、薬物動態、臨床的エビデンス、選択基準、副作用、相互作用に基づき解説します。

▼各種トリプタン製剤の薬理学的・臨床的比較

製剤名	商品名（例）	Tmax	半減期	作用時間	脳移行性	主な代謝酵素	特徴と選択の指針
スマトリプタン	イミグラン®	1–2h	約2h	短時間型	低	MAO-A	即効性。注射剤は最速。代謝がMAO依存のためMAO阻害薬と併用禁忌。再発率やや高め。
ゾルミトリプタン	ゾーミッグ®	1.5h	約3h	中等度	高	CYP1A2（活性代謝体あり）	中枢移行性が高く、予兆を伴う片頭痛に有効との報告も。活性代謝体（N-デスメチル体）が臨床効果を補強。
リザトリプタン	マクサルト®	1h	約2–3h	中等度	中等度	MAO-A	作用発現が早く、OD錠もあり服用しやすい。プロプラノロールとの併用で血中濃度が2倍以上に上昇。
エレトリプタン	レルパックス®	1.5h	約4–5h	長時間型	低〜中	CYP3A4	強い効果と持続性を兼ねる。CYP3A4阻害薬（マクロライド・アゾール系抗真菌薬等）と併用禁忌。
ナラトリプタン	アマージ®	2–3h	約6h	最長	低	CYP1A2 他	作用発現は遅いが持続性に優れ、再発予防に適す。心血管イベントのリスクが高い患者にも比較的安全との報告も。

特徴的なのはリザトリプタンは即効性が高いので片頭痛の痛みの改善効果が最も良好であるという報告もあるようです（参考文献：Ornello,et al. Cephalalgia2025 Apr;45(4):3331024251321500.）。しかし、片頭痛予防薬でよく使用されるプロプラノロール（商品名：インデラル）と併用してしまうと薬剤の血中濃度が濃くなりすぎるという問題があり、基本的に併用することは難しくなります。そこで私は次に即効性が高いスマトリプタンから開始することが多いです。これで効果が乏しい患者さんには違うトリプタン製剤を試していくという順番をとります。スマトリプタンは点鼻薬も存在していたのですが、物品の不具合から現在は製造が中止されたままになっているようです。注射薬は群発頭痛でも使用されますが、なかなか採用している病院は少ないと思います（当院はもちろん採用しています）。逆にナラトリプタンは効果の発現が最も遅い分、持続時間も長いのである一定の期間片頭痛がひどくなる時期（月経関連時や梅雨の時など）など選択肢に上がります。

▼トリプタンの臨床効果と治療選択に関する知見

トリプタン製剤の頭痛消失率（2時間時点）は、プラセボと比較して有意に高いことが各種RCTで示されています（例：スマトリプタン50mgで約50〜60%、プラセボは20〜30%）。また、再発率や患者満足度に関しては製剤間で差異があり、選択において重要なファクターとなります。

エレトリプタンは有効率が高い反面、CYP3A4代謝依存で注意が必要
ナラトリプタンは再発率が最も低く、長時間型で予防的な位置づけも可能
スマトリプタン皮下注射は速効性が必要な発作に第一選択

▼薬物動態と薬物相互作用への配慮

製剤名	主な薬物相互作用
スマトリプタン	MAO阻害薬で血中濃度上昇。併用禁忌。
リザトリプタン	β遮断薬（特にプロプラノロール）でAUCが2倍以上に上昇。用量調整が必要。
エレトリプタン	強力なCYP3A4阻害薬（クラリスロマイシン、イトラコナゾール等）と併用禁忌。
ゾルミトリプタン	CYP1A2阻害薬（シプロフロキサシン等）で活性代謝体の動態が変化。
ナラトリプタン	軽度のCYP1A2基質であり、重大な相互作用は少ないとされるが注意は必要。

▼実臨床における選択のポイント

症例・状況	推奨される製剤	理由
重篤な発作、嘔吐がある	スマトリプタン皮下注 or 点鼻	消化管を介さず吸収され、即効性が期待できる
頭痛が長引きやすく再発する	ナラトリプタン、エレトリプタン	持続時間が長く、再発リスクが低い
内服が難しい、外出先で使いたい	ゾルミトリプタンOD、リザトリプタンOD	口腔内崩壊錠で水不要
プロプラノロール服用中	ナラトリプタン、ゾルミトリプタン	リザトリプタンは併用注意

▼副作用と安全性について

トリプタン製剤は原則として冠動脈疾患、脳血管障害の既往、重度の高血圧、肝機能障害を有する患者では禁忌です。セロトニン症候群、冠動脈攣縮、QT延長、過剰使用による薬物乱用頭痛にも留意が必要です。

▼参考文献（インパクトファクター高）

Tfelt-Hansen P, et al. Guidelines for controlled trials of drugs in migraine: Third edition. Cephalalgia. 2012;32(1):6-38. [IF: 6.292]
Géraud G, et al. A review of clinical studies with naratriptan. Cephalalgia. 2002;22(5):345-353.
Ferrari MD, et al. Triptans (serotonin 5-HT1B/1D agonists) in migraine: a review of their pharmacology, efficacy and tolerability. CNS Drugs. 2002;16(7):431–457. [IF: 5.997]
Dodick DW, et al. Which triptan for which patient? Neurology. 2005;64(8):1304–1305.
Lipton RB, et al. Efficacy and tolerability of 100 mg sumatriptan tablets. A large-scale study. Neurology. 2000;55(10):1480-1485.

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